Ерелзі (Erelzi) розчин д/ін. 25 мг/мл по 0.5 мл, №4 у поперед. запов. шпр.-руч.

Ерелзі (Erelzi)

Клініко-фармакологічна група: Препарат із протизапальною дією. Інгібітор фактора некрозу пухлини альфа (ФНП-α)
Фармако-терапевтична група: ФНП-α інгібітор
Фармакологічна дія
Фактор некрозу пухлини (TNF, ФНП) є основним цитокіном, який підтримує запальний процес при ревматоїдному артриті. Підвищення концентрації ФНП також виявлено у синовіальних оболонках та псоріатичних бляшках у пацієнтів з псоріатичним артритом, а також у плазмі крові та синовіальних тканинах пацієнтів з анкілозуючим спондилітом. Етанерцепт є конкурентним інгібітором зв'язування ФНП з його рецепторами на поверхні клітини, і, таким чином, пригнічує біологічну активність ФНП. ФНП та лімфотоксин відносяться до прозапальних цитокінів, які зв'язуються з двома чітко помітними рецепторами ФНП на поверхні клітини: 55-кілодальтон (р55) та 75-кілодальтон (р75). Обидва рецептори ФНП присутні в організмі в мембранозв'язаній та вільній формах. Вільні (розчинні) рецептори ФНП регулюють біологічну активність ФНП.
ФНП та лімфотоксин існують переважно як гомотримери, їхня біологічна активність залежить від перехресної зшивки рецепторів ФНП, що знаходяться на поверхні клітини. Димерні розчинні рецептори, такі як етанерцепт, мають значно сильнішу спорідненість до ФНП, ніж мономерні рецептори, і є сильнішими конкурентними інгібіторами зв'язування ФНП з його клітинними рецепторами. Крім того, використання Fc-фрагменту імуноглобуліну як елемента зв'язування у структурі димерного рецептора подовжує Т1/2 із сироватки крові.
Значна частина патологічних змін у суглобах при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті, а також зміни шкіри у вигляді псоріатичних бляшок виникають за рахунок впливу прозапальних молекул, залучених до системи, контрольованої ФНП. Механізм дії етанерцепту, мабуть, полягає у конкурентному інгібуванні зв'язування ФНП з його рецепторами на поверхні клітини. Таким чином, етанерцепт попереджає клітинну відповідь, опосередковану ФНП, сприяючи біологічній інактивації ФНП. Етанерцепт також може модулювати (стимулювати або контролювати) біологічну відповідь, контрольовану іншими молекулами, що передають сигнал низхідною (наприклад, цитокіни, молекули адгезії або протеїнази).
У пацієнтів з активним псоріатичним артритом етанерцепт пригнічує прогресування структурних ушкоджень, покращує фізичну активність та знижує ймовірність розвитку ураження периферичних суглобів.
Після припинення терапії етанерцептом протягом місяця можливе загострення захворювання. Ефективність повторного призначення препарату протягом 24 місяців після припинення терапії можна порівняти з такою у пацієнтів, які не переривали лікування.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні характеристики етанерцепту у пацієнтів з ревматоїдним артритом, анкілозуючим спондилітом та псоріазом подібні.
Всмоктування
Етанерцепт повільно абсорбується з місця підшкірної ін'єкції, досягаючи Cmax приблизно через 48 годин після введення одноразової дози препарату. Абсолютна біодоступність становить 76%. При введенні препарату двічі на тиждень досягаються у 2 рази вищі Css, ніж після одноразової дози. Після одноразового підшкірного введення 25 мг етанерцепту середня Cmax у плазмі становить 1.65±0.66 мкг/мл, AUC – 235±96.6 мкг×год/мл. Видимого насичення кліренсу у межах дози не спостерігалося.
Введена одноразова доза етанерцепту 50 мг біоеквівалентна дозі, отриманої шляхом двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Розподіл
Залежність концентрації етанерцепту іноді описується биэкспоненциальной кривою. Середнє значення Vd становить 7.6 л, тоді як Vd за рівноважного стану становить 10.4 л.
Виведення
Цянерцепт повільно виводиться з організму. Т1/2 становить близько 70 год. У пацієнтів з ревматоїдним артритом кліренс становить приблизно 0.066 л/год, що дещо нижче за значення 0.11 л/год у здорових добровольців.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Літні пацієнти
Кліренс і здається Vd етанерцепта групи пацієнтів від 65 до 87 років подібні з такими у пацієнтів молодше 65 років.
Діти
Ювенільний ідіопатичний артрит. Профіль концентрацій у сироватці крові аналогічний такому у дорослих пацієнтів із ревматоїдним артритом. Моделювання дозволяє припустити, що у дітей старшого віку (10-17 років) та дорослих пацієнтів концентрація етанерцепту у сироватці крові приблизно однакова, а у дітей молодшого віку він буде суттєво нижчим.
Псоріаз. Css етанерцепта у сироватці крові дітей віком від 4 до 17 років з псоріазом та дітей з ювенільним ідіопатичним артритом, які отримували етанерцепт, відповідно, у дозі 0.8 мг/кг 1 раз на тиждень (максимальна доза 50 мг на тиждень) та 0.4 мг/ кг 2 рази на тиждень (максимальна доза 50 мг на тиждень) протягом 48 та 12 тижнів були подібними (1.6-2.1 мкг/мл). Значення цього показника співпадало з таким у дорослих пацієнтів із псоріазом, яким етанерцепт вводився у дозі 25 мг 2 рази на тиждень.
Порушення функції нирок та печінки
Незважаючи на те, що у пацієнтів та здорових добровольців після введення міченого етанерцепту радіоактивна мітка елімінується через нирки, у пацієнтів із гострою нирковою або печінковою недостатністю не спостерігалося збільшення концентрації етанерцепту у плазмі крові.
Підлога
Явних відмінностей у фармакокінетиці етанерцепту у чоловіків та жінок немає.
Ерелзі®.
Ревматоїдний артрит
лікування активного ревматоїдного артриту середнього та високого ступеня тяжкості у дорослих у комбінації з метотрексатом, коли відповідь на базисні протизапальні препарати (БПЗП), включаючи метотрексат, була неадекватною;
лікування ревматоїдного артриту у вигляді монотерапії препаратом Ерелзі у разі неефективності або непереносимості метотрексату;
лікування тяжкого, активного та прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих, які раніше не отримували терапію метотрексатом.
Псоріатичний артрит
лікування активного та прогресуючого псоріатичного артриту у дорослих, коли відповідь на терапію БПЗП була неадекватною.
Аксіальна форма спондилоартриту
Анкілозуючий спондиліт
лікування дорослих з тяжким активним анкілозуючим спондилітом, у яких стандартна терапія не призвела до суттєвого покращення.
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит
лікування дорослих пацієнтів з тяжким перебігом нерентгенологічного аксіального спондилоартриту, які мали неадекватну відповідь або резистентність до стандартної терапії, а також є об'єктивні ознаки активності захворювання, підтверджені підвищенням концентрації С-реактивного білка (СРБ) та/або даними МРТ-сканування.
Псоріаз
лікування дорослих з псоріазом помірного та тяжкого ступеня вираженості, які мають протипоказання або непереносимість іншої системної терапії, що включає циклоспорин, метотрексат або PUVA-терапію;
лікування дітей та підлітків віком старше 12 років та з масою тіла понад 62.5 кг з хронічним псоріазом тяжкого ступеня вираженості, у яких спостерігалася непереносимість або недостатня відповідь на іншу системну чи фототерапію.
Ювенільний ідіопатичний артрит
лікування активного ювенільного ідіопатичного поліартриту (серопозитивного та серонегативного) у дітей та підлітків віком від 12 років та з масою тіла понад 62.5 кг, у яких спостерігалась недостатня ефективність або непереносимість метотрексату;
лікування поширеного олігоартриту у дітей та підлітків віком від 12 років та з масою тіла понад 62.5 кг, у яких спостерігалася недостатня ефективність або непереносимість метотрексату;
лікування псоріатичного артриту у підлітків віком від 12 років і з масою тіла понад 62.5 кг, у яких спостерігалася недостатня ефективність або непереносимість метотрексату;
лікування ентезит-асоційованого артриту у підлітків віком від 12 років та з масою тіла понад 62.5 кг, у яких спостерігалася недостатня ефективність або непереносимість стандартної терапії.
Режим дозування
Препарат вводять підшкірно.
Лікування препаратом Ерелзі® має призначатися та контролюватись лікарем, який має досвід у діагностиці та лікуванні ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту, нерентгенологічного аксіального спондилоартриту, псоріазу чи ювенільного ідіопатичного артриту.
Перед введенням препарату Ерелзі® необхідно уважно вивчити інструкцію щодо застосування шприца/шприц-ручки (наприкінці цього розділу).
Дорослі
Ревматоїдний артрит
Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні.
Альтернативна доза – 50 мг 1 раз на тиждень, яка може бути введена шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Псоріатичний артрит
Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні.
Альтернативна доза – 50 мг 1 раз на тиждень, яка може бути введена шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Аксіальна форма спондилоартриту
Анкілозуючий спондиліт. Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні. Альтернативна доза – 50 мг 1 раз на тиждень, яка може бути введена шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Нерентгенологічний аксіальний спондилоартрит. Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні. Альтернативна доза – 50 мг 1 раз на тиждень, яка може бути введена шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Псоріаз
Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні або 50 мг 1 раз на тиждень (шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно). В якості альтернативи можна застосовувати препарат Ерелзі по 50 мг 2 рази на тиждень протягом не більше 12 тижнів. При необхідності продовження лікування препарат Ерелзі слід вводити в дозі 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.
Терапію слід проводити до досягнення ремісії та, як правило, не більше 24 тижнів. Введення препарату слід припинити, якщо після 12 тижнів лікування немає позитивної динаміки симптомів. У деяких випадках тривалість лікування може становити понад 24 тижні.
Тривалість лікування
У дорослих пацієнтів залежно від оцінки лікаря та індивідуальних особливостей пацієнта терапію можна проводити безперервно або з перервами.
При необхідності повторного призначення препарату Ерелзі слід дотримуватись тривалості лікування, зазначеної вище. Рекомендується призначати дозу 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень.
Тривалість терапії у деяких пацієнтів може перевищувати 24 тижні.
У разі пропуску дози в належний час необхідно ввести препарат відразу ж, як тільки про це згадали, але за умови, що наступна ін'єкція повинна бути не раніше ніж через день. В іншому випадку необхідно пропустити забуту ін'єкцію та зробити вчасно чергову ін'єкцію.
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) не потрібно коригувати дозу або спосіб застосування.
У пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок не потрібно коригувати дозу.
Діти (старші 12 років та мають масу тіла 62.5 кг і більше)
У дітей віком до 12 років та з масою тіла менше 62.5 кг застосування препарату Ерелзі® протипоказане.
Ювенільний ідіопатичний артрит
Рекомендована доза становить 25 мг препарату Ерелзі 2 рази на тиждень з інтервалом 3-4 дні.
Альтернативна доза – 50 мг 1 раз на тиждень, яка може бути введена шляхом одноразової підшкірної ін'єкції 50 мг або двох ін'єкцій по 25 мг препарату, зроблених практично одночасно.
Лікування препаратом слід припинити, якщо після 4 місяців терапії немає позитивної динаміки симптомів.
Псоріаз
Рекомендована доза становить 50 мг один раз на тиждень. Тривалість терапії становить трохи більше 24 тижнів.
Введення препарату слід припинити, якщо після 12 тижнів лікування не спостерігається відповіді на терапію.
При необхідності повторного призначення препарату Ерелзі слід дотримуватись тривалості лікування, зазначеної вище. Разова доза препарату становить 50 мг один раз на тиждень.
Нижче наведено інструкції з підготовки та введення розчину для підшкірного введення препарату Ерелзі в попередньо заповнених шприцах і в шприц-ручках.
Пацієнти або їхні батьки/опікуни, які будуть проводити ін'єкції, повинні бути поінформовані про те, як правильно проводити ін'єкцію. У разі, якщо в подальшому ін'єкції проводитимуться самим пацієнтом або його батьками/опікуном, перше введення необхідно здійснити під контролем кваліфікованого медичного персоналу.
Перед введенням препарату слід перевірити дату закінчення терміну придатності. Якщо ця дата вже пройшла, не слід використовувати шприц або шприц-ручку.
Препарат Ерелзі слід зберігати в оригінальній упаковці (картонній пачці) при температурі від 2°С до 8°С. Одноразово препарат можна зберігати при температурі 25±2°С протягом 28 днів (після цього слід вводити препарат, не можна повторно поміщати в холодильник).
Вибір місця ін'єкції
Рекомендуються такі місця для введення препарату Ерелзі: передня поверхня середньої третини стегна; нижня частина живота, крім області розміром 5 см навколо пупка; зовнішня поверхня плеча (див. малюнок нижче). Якщо пацієнт робить ін'єкцію собі, слід використовувати зовнішню поверхню плеча.
Кожну ін'єкцію слід виконувати в нове місце. Місце нової ін'єкції має бути на відстані не менше ніж 3 см від місця попередніх ін'єкцій. Не вводити препарат у ділянки, де є болючість, почервоніння шкіри, синець чи ущільнення. Не слід вводити у ділянки зі шрамами чи розтяжками.
Для пацієнтів з псоріазом: намагатися не вводити препарат безпосередньо в ділянки, підняті над поверхнею шкіри, потовщені, почервонілі або в осередки з лущенням (псоріатичні бляшки).
Інструкція з підготовки та введення розчину для підшкірного введення препарату Ерелзі® у попередньо заповненому шприці
Підготовка до ін'єкції
Препарат Ерелзі не можна змішувати в одному шприці або флаконі з будь-якими іншими препаратами.
Необхідно завжди класти шприц у місця, недоступні для дітей.
Вийняти картонну коробку з попередньо заповненими шприцами з препаратом Ерелзі з холодильника і помістити її на чисту, добре освітлену, рівну робочу поверхню. Взяти один попередньо заповнений шприц. Не струшувати шприц. Помістити картонну коробку з попередньо заповненими шприцами, що залишилися, назад в холодильник.
Залишити шприц з розчином Ерелзі на 15-30 хв, щоб він зігрівся до кімнатної температури. Не відкривати блістер і не знімати ковпачок з голки шприца, доки він не досягне кімнатної температури. Не підігрівати шприц будь-яким іншим способом (наприклад, у мікрохвильовій печі або гарячій воді).
Ретельно вимити руки з милом у теплій воді.
Дістати шприц із блістера і переконатися, що розчин у шприці прозорий або злегка опалесцентний, допускається наявність невеликих напівпрозорих або білих плаваючих частинок. В іншому випадку не вводити розчин. Використовувати інший шприц, який попередньо заповнений препаратом Ерелзі®. Не вводити препарат, якщо шприц зламаний або запобіжник голки активований (див. малюнок нижче).
Також знадобляться: спиртова серветка і ватяна кулька або марлева серветка.
Підготовка ділянки шкіри та введення розчину Ерелзі®
Круговими рухами протерти ділянку шкіри, до якої передбачається вводити препарат Ерелзі®, чистою спиртовою серветкою.
Не торкатися цієї області до ін'єкції.
Зняти ковпачок із голки. Необхідно бути обережними, не згинати і не перекручувати ковпачок під час видалення, щоб не пошкодити голку.
При видаленні ковпачка на кінці голки може з'явитись крапля рідини – це допустимо.
Не торкатися голки та уникати її зіткнення з будь-якою іншою поверхнею. Не торкатися поршня та не натискати на нього. Це може призвести до витікання рідини зі шприца.
Однією рукою зібрати шкіру в складку та утримувати її.
Другою рукою слід тримати шприц як олівець.
Швидким коротким рухом направити голку в шкіру під кутом від 45 ° до 90 ° (з часом вдасться знайти кут, найбільш зручний для введення). Намагатися не вводити голку в шкіру повільно або надмірно.
Потім натиснути на поршень, щоб ввести весь розчин повільно та з постійною швидкістю.
Утримувати поршень натиснутим, як вказано малюнку, близько 5 сек.
Утримуючи поршень натиснутим, обережно витягти голку зі шкіри. Намагатися тримати шприц під тим самим кутом, під яким його було введено.
Обережно відпустити поршень – голка автоматично закриється запобіжником.
У місці ін'єкції може виникнути невелика кровоточивість. Слід натиснути ватяною кулькою або марлевою серветкою на місце ін'єкції протягом 10 сек. Не слід терти місце ін'єкції. Якщо потрібно, можна накласти пов'язку.
Утилізація використаного шприца
Попередньо заповнений шприц призначений лише для одноразового застосування. Не використовувати шприц та голку повторно. Не намагайтеся закрити голку ковпачком повторно. Слід утилізувати голку, шприц та ковпачок відповідно до вказівок лікаря або медсестри.
У разі виникнення запитань слід звернутися до лікаря або медичної сестри, які працюють з препаратом Ерелзі®.
Інструкція з підготовки та введення розчину для підшкірного введення препарату Ерелзі® у попередньо заповненій шприц-ручці
Попередньо заповнена шприц-ручка
Пацієнту не слід намагатися виконати ін'єкцію самостійно, якщо він не зрозумів, як слід належним чином використовувати шприц-ручку. За наявності питань, що стосуються ін'єкції, необхідно поставити їх до лікаря або медичної сестри.
Підготовка до ін'єкції
Препарат Ерелзі не можна змішувати в одному шприці або флаконі з іншими препаратами.
Необхідно завжди класти шприц-ручку у місця, недоступні для дітей.
Вийняти картонну коробку з попередньо заповненими шприц-ручками з препаратом Ерелзі з холодильника і помістити її на чисту, добре освітлену, рівну робочу поверхню. Взяти одну попередньо заповнену шприц-ручку. Не струшувати шприц-ручку. Помістити картонну коробку з попередньо заповненими шприц-ручками назад в холодильник.
Залишити шприц-ручку з розчином Ерелзі на 15-30 хв, щоб вона досягла кімнатної температури. Не знімати ковпачок шприц-ручки. Не підігрівати шприц-ручку будь-яким іншим способом (наприклад, у мікрохвильовій печі або гарячій воді).
Слід переконатися, що розчин у шприц-ручці є прозорим або злегка опалесцентним, допускається наявність невеликих напівпрозорих або білих плаваючих частинок. В іншому випадку не вводити розчин. Слід використовувати іншу шприц-ручку Ерелзі. Не вводити препарат, якщо шприц-ручка зламана.
Також знадобляться: спиртова серветка і ватяна кулька або марлева серветка.
Вимити руки з милом у теплій воді.
Підготовка ділянки шкіри перед введенням розчину Ерелзі
Круговими рухами протерти ділянку шкіри, в яку передбачається вводити препарат Ерелзі®, чистою спиртовою серветкою та дати висохнути.
Не торкатися цієї області до ін'єкції.
Зняти ковпачок шприц-ручки, повернувши його, як показано на малюнку. Не слід намагатися закрити шприц-ручку ковпачком повторно.
Слід використовувати шприц-ручку протягом 5 хв після зняття ковпачка.
Не використовувати шприц-ручку, якщо вона впала після того, як був знятий захисний ковпачок.
Слід тримати шприц-ручку під прямим кутом (90 °) до місця введення.
Введення препарату Ерелзі®
Щільно притиснути шприц-ручку до шкіри для введення препарату. Повинно почутися два клацання:
1-е клацання означає початок введення препарату. Слід продовжувати щільно притискати шприц-ручку до шкіри;
зелений індикатор у віконному вікні вказує на процес введення препарату;
через кілька секунд почується 2-е клацання – він вказує на те, що введення майже завершене.
Слід переконатися, що віконце стало повністю зеленим і індикатор більше не зміщується.
Введення препарату завершено.
Якщо індикатор не став повністю зеленим, зверніться до лікаря.
У місці ін'єкції може виникнути невелика кровоточивість. Слід натиснути ватяною кулькою або марлевою серветкою на місце ін'єкції протягом 10 сек. Не слід терти місце ін'єкції. Якщо потрібно, можна накласти пов'язку.
Утилізація використаної шприц-ручки
Попередньо заповнена шприц-ручка призначена лише для одноразового застосування. Не використовувати повторно шприц-ручку. Не слід намагатися закрити шприц-ручку ковпачком повторно. Слід утилізувати шприц-ручку та ковпачок відповідно до вказівок лікаря або медсестри.
У разі виникнення запитань слід звернутися до лікаря або медичної сестри, які працюють з препаратом Ерелзі®.
Побічна дія
Коротка інформація про профіль безпеки
До найбільш поширених небажаних реакцій відносяться реакції в місці ін'єкції (такі як біль, припухлість, свербіж, почервоніння та кровотеча в місці проколу), інфекції (такі як інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, інфекції сечового міхура та інфекції шкіри), алергічні реакції, утворення антитіл, свербіж та підвищення температури.
При застосуванні етанерцепту також були зареєстровані серйозні небажані реакції. Антагоністи ФНП, такі як етанерцепт, негативно впливають на імунну систему, а їх застосування може негативно вплинути на захисні властивості організму від інфекцій та злоякісних новоутворень. Серйозні інфекції вражають менше 1 зі 100 пацієнтів, які отримують лікування етанерцептом. Звіти включали повідомлення про летальні та загрозливі для життя інфекції та сепсис. Були також зареєстровані випадки різних злоякісних новоутворень при застосуванні етанерцепту, включаючи рак молочної залози, легені, шкіри та лімфатичних вузлів (лімфома).
Були також зареєстровані випадки серйозних гематологічних, неврологічних та аутоімунних реакцій. До таких відносяться рідкісні повідомлення про панцитопенію та дуже рідкісні повідомлення про апластичну анемію. При застосуванні етанерцепту центральні та периферичні демієлінізуючі захворювання спостерігалися рідко та дуже рідко, відповідно. Реєструвалися рідкісні випадки вовчаку, патологічних станів, пов'язаних з вовчаком, та васкуліту.
Список небажаних реакцій у вигляді таблиці
Наступний список небажаних реакцій ґрунтується на досвіді застосування препарату у дорослих пацієнтів у клінічних дослідженнях та на досвіді післяреєстраційного застосування препарату.
У рамках системно-органного класу небажані реакції розподілені за такими категоріями частоти (прогнозована кількість пацієнтів, у яких виникає реакція): дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома – за наявними даними встановити частоту виникнення неможливо.
Опис окремих небажаних реакцій
Злоякісні новоутворення та лімфопроліферативні захворювання
Сто двадцять дев'ять (129) нових злоякісних новоутворень різних видів спостерігалося у 4114 пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування етанерцептом під час клінічних досліджень тривалістю 6 років, включаючи 231 пацієнта, які протягом 2 років отримували лікування етанерцептом у комбінації з метотрексом. . Отримані у цих клінічних дослідженнях значення частоти та захворюваності відповідали значенням, очікуваним для досліджуваної популяції. У клінічних дослідженнях тривалістю до 2 років за участю 240 пацієнтів з псоріатичним артритом, які отримували етанерцепт, було зареєстровано лише 2 випадки розвитку злоякісних новоутворень. У клінічних дослідженнях за участю 351 пацієнта з анкілозуючим спондилітом, тривалість яких перевищувала 2 роки, було зареєстровано 6 випадків злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримували етанерцепт. У групі, що включала 2711 пацієнтів з бляшковидним псоріазом, які отримували етанерцепт у подвійних сліпих та відкритих дослідженнях тривалістю до 2.5 років, було зареєстровано 30 випадків злоякісних новоутворень та 43 випадки немеланоцитарного раку шкіри.
У групі, що включала 7416 пацієнтів, які отримували лікування етанерцептом у клінічних дослідженнях ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, анкілозуючого спондиліту та псоріазу, було зареєстровано 18 випадків розвитку лімфоми.
У період післяреєстраційного спостереження також повідомлялося про розвиток злоякісних новоутворень різних видів, включаючи рак молочної залози та легень, а також лімфому (див. розділ "Особливі вказівки").
Реакції у місці введення препарату
У пацієнтів з ревматичними захворюваннями, які отримували етанерцепт, відзначалася значно вища частота розвитку реакцій у місці введення препарату порівняно з групою плацебо (36% проти 9%). Реакції на місці введення препарату, як правило, розвивалися в перший місяць застосування. Середня тривалість реакцій становила приблизно від 3 до 5 днів. У більшості випадків лікування у зв'язку з розвитком реакцій у місці введення препарату в групах, які приймали етанерцепт, не проводилося. Більшість пацієнтів, яким призначали лікування з цього приводу, отримували засоби для зовнішнього застосування, такі як кортикостероїди або антигістамінні препарати внутрішньо. Крім того, у деяких пацієнтів відзначався повторний розвиток реакцій у місці введення препарату, що характеризується одночасним розвитком реакцій як у місці останніх, так і попередніх ін'єкцій. Як правило, ці реакції мали транзиторний характер і при лікуванні повторно не розвивалися.
У контрольованих дослідженнях за участю пацієнтів з бляшковидним псоріазом протягом перших 12 тижнів лікування приблизно 13.6% пацієнтів, які отримували лікування етанерцептом, розвивалися реакції у місці введення препарату порівняно з 3.4% пацієнтів, які отримували плацебо.
Серйозні інфекційні захворювання
У плацебо-контрольованих дослідженнях підвищення частоти серйозних інфекцій (фатальних, що загрожують життю, потребують госпіталізації або внутрішньовенного застосування антибіотиків) не спостерігалося. Серйозні інфекції, що включали абсцес (різної локалізації), бактеріємію, бронхіт, бурсит, запалення підшкірної клітковини, холецистит, діарею, дивертикуліт, ендокардит (підозрюваний), гастроентерит, гепатит В, інфекції, спричинені Herpes zoster, остеомієліт, отит, перитоніт, пневмонію, пієлонефрит, сепсис, септичний артрит, синусит, інфекцію шкірних покривів, виразку шкірних покривів, інфекцію сечовивідних шляхів, васкуліт та ранову інфекцію, були зареєстровані у 6.3% пацієнтів з рев . У 2-річному дослідженні з активним контролем, протягом якого пацієнти отримували монотерапію етанерцептом, монотерапію метотрексатом або етанерцепт у комбінації з метотрексатом, частота виникнення серйозних інфекцій була однаковою у трьох різних групах. Проте не можна виключити ймовірність того, що застосування етанерцепту в комбінації з метотрексатом могло бути пов'язане з підвищенням ризику розвитку інфекцій.
У плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю до 24 тижнів не було виявлено відмінностей у частоті виникнення інфекцій між групами пацієнтів з бляшкоподібним псоріазом, які отримували етанерцепт та плацебо. Серйозні інфекції, що розвивалися у пацієнтів, які отримували лікування етанерцептом, включали запалення підшкірної клітковини, гастроентерит, пневмонію, холецистит, остеомієліт, гастрит, апендицит, стрептококовий фасціїт, міозит, септичний шок, дивертику. У подвійних сліпих та відкритих дослідженнях псоріатичного артриту було зареєстровано серйозну інфекцію (пневмонію) у 1 пацієнта.
Повідомлялося про розвиток серйозних та фатальних інфекцій при застосуванні етанерцепту, які були викликані бактеріями, мікобактеріями (включаючи туберкульоз), вірусами та грибами. У деяких випадках інфекції розвивалися протягом декількох тижнів після початку лікування етанерцептом у пацієнтів, які, крім ревматоїдного артриту, мають основні захворювання (наприклад, цукровий діабет, хронічну серцеву недостатність, з активними та хронічними інфекціями в анамнезі) (див. розділ "Особливі вказівки") . Лікування етанерцептом може підвищувати смертність пацієнтів із підтвердженим сепсисом.
При лікуванні етанерцептом відзначався розвиток опортуністичних інфекцій, включаючи інвазивну грибкову, паразитарну (в т.ч. викликану найпростішими), вірусну (в т.ч. Herpes zoster), бактеріальну (в т.ч. спричинену листеріями та легіонелами), а також атипову мікобактеріальну інфекцію. У об'єднаних даних клінічних досліджень загальна частота опортуністичних інфекцій у 15402 пацієнтів, які отримували етанерцепт, становила 0.09%. Частота явищ із поправкою на вплив препарату становила 0.06 явищ на 100 пацієнтів. У період післяреєстраційного застосування препарату приблизно половина всіх клінічних випадків опортуністичних інфекцій у всьому світі була обумовлена інвазивними грибковими інфекціями. Найчастіше реєструвалися інвазивні грибкові інфекції, викликані грибками роду Candida, Pneumocystis, Aspergillus та Histoplasma. Більше половини летальних наслідків пацієнтів з опортуністичними інфекціями було зумовлено інвазивними грибковими інфекціями. Більшість летальних випадків були зареєстровані у пацієнтів з пневмонією, викликаною Pneumocystis, системними грибковими інфекціями невстановленої етіології та аспергільозом (див. розділ "Особливі вказівки").
Вироблення аутоантитіл
У дорослих пацієнтів з метою виявлення аутоантитіл проводився аналіз зразків сироватки крові, взятих у різні часові точки. Серед пацієнтів з ревматоїдним артритом, у яких проводилося визначення антинуклеарних антитіл (АНА), частка пацієнтів, у яких вперше був отриманий позитивний результат тесту на антинуклеарні антитіла (≥1:40), була вищою у пацієнтів, які отримували етанерцепт (11%), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (5%). Частка пацієнтів, у яких вперше відзначалося вироблення антитіл до двоспіральної ДНК, також була вищою при оцінці за допомогою радіоімунологічного аналізу (15% пацієнтів, які отримували етанерцепт, порівняно з 4% пацієнтів, які отримували плацебо) та за допомогою імунофлуоресцентного аналізу на клітинах Crithidia luciliae ( 3% пацієнтів, які отримували етанерцепт, порівняно з відсутністю антитіл до двоспіральної ДНК у пацієнтів, які отримували плацебо). Частка пацієнтів, які отримували етанерцепт, у яких відзначалося вироблення антикардіоліпінових антитіл, збільшувалася аналогічно порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Вплив тривалого лікування етанерцептом на розвиток аутоімунних захворювань невідомий.
У пацієнтів, включаючи пацієнтів з позитивним ревматоїдним фактором, були зареєстровані рідкісні випадки утворення інших аутоантитіл у поєднанні з вовчаковоподібним синдромом або висипом, які за даними клінічного обстеження та біопсії сумісні з підгострою шкірною формою червоного вовчака або дискоїдною формою червоного вол.
Панцитопенія та апластична анемія
У період післяреєстраційного спостереження повідомлялося про випадки розвитку панцитопенії та апластичної анемії, деякі з яких мали летальний кінець (див. розділ "Особливі вказівки").
Інтерстиціальні захворювання легень
У контрольованих клінічних дослідженнях етанерцепту при його застосуванні за всіма показаннями частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді інтерстиціальних захворювань легень у пацієнтів, які отримують етанерцепт без супутньої терапії метотрексатом, становила 0.06% (категорія частоти "рідко"). У контрольованих клінічних дослідженнях, в яких дозволялося супутнє застосування етанерцепту та метотрексату, частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді інтерстиціальних захворювань легень становила 0.47% (категорія частоти "нечасто"). У постмаркетингових дослідженнях повідомлялися випадки прояву інтерстиціальних захворювань легень (включаючи пневмоніт та фіброз легені), деякі з яких були зі смертельними наслідками.
Супутня терапія анакінрою
У дослідженнях, у яких дорослі пацієнти отримували супутнє лікування етанерцептом та анакінрою, спостерігалася більш висока частота виникнення серйозних інфекцій порівняно із застосуванням етанерцепту у вигляді монотерапії, і у 2% пацієнтів (3/139) розвивалася нейтропенія (абсолютна кількість нейтрофілів <300 Під час нейтропенії в одного пацієнта розвинувся паннікуліт, який дозволився після госпіталізації (див. розділи "Особливі вказівки" та "Лікарська взаємодія").
Підвищення активності печінкових ферментів
У подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях етанерцепту при його застосуванні за всіма показаннями частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді підвищення активності печінкових ферментів у пацієнтів, які отримували етанерцепт без супутньої терапії метотрексатом, становила 0.54% (категорія частоти). У подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях, у яких дозволялося супутнє застосування етанерцепту та метотрексату, частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді підвищення активності печінкових ферментів становила 4.18% (категорія частоти "часто").
Аутоімунний гепатит
У контрольованих клінічних дослідженнях етанерцепту при його застосуванні за всіма показаннями частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді аутоімунного гепатиту у пацієнтів, які отримують етанерцепт без супутньої терапії метотрексатом, становила 0.02% (категорія частоти "рідко"). У контрольованих клінічних дослідженнях, в яких дозволялося супутнє застосування етанерцепту та метотрексату, частота (частка пацієнтів) небажаних явищ у вигляді аутоімунного гепатиту становила 0.24% (категорія частоти "нечасто").
Побічні реакції у дітей
Небажані явища у пацієнтів дитячого віку з ювенільним ідіопатичним артритом
Загалом частота та види побічних реакцій у дітей були схожі на ті, що спостерігалися у дорослих пацієнтів. Відмінності від дорослих та інші характерні риси описані нижче.
Інфекції, які спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей з ювенільним ідіопатичним поліартритом віком від 2 до 18 років, були легким та помірним ступенем вираженості, а їхні види не суперечили тим, які зазвичай зустрічаються серед амбулаторних пацієнтів. Повідомлення про тяжкі небажані явища включали вітряну віспу з симптомами асептичного менінгіту, які вирішилися без ускладнень (див. розділ "Особливі вказівки"), апендицит, гастроентерит, депресію/розлади особистості, виразки шкіри, езофагіт/гастрит, септичний шок , цукровий діабет 1 типу та інфекції м'яких тканин та післяопераційних ран.
В одному дослідженні у дітей віком від 4 до 17 років з ювенільним ідіопатичним артритом у 43 із 69 (62%) дітей була зареєстрована інфекція під час лікування етанерцептом після 3 місяців дослідження (частина 1, відкрите), при цьому частота та ступінь тяжкості інфекцій була аналогічною у 58 пацієнтів, які завершили 12-місячну фазу відкритої додаткової терапії. Типи і частота небажаних реакцій у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом були аналогічними у дослідженнях застосування етанерцепту у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом, причому більшість були легкого ступеня тяжкості. Декілька небажаних явищ реєструвалися частіше у 69 пацієнтів з ювенільним ідіопатичним артритом, які отримували етанерцепт протягом 3 місяців порівняно з 349 дорослими пацієнтами з ревматоїдним артритом. Ці явища включали головний біль (19% пацієнтів, 1.7 явища на пацієнто-рік), нудоту (9%, 1.0 явища на пацієнто-рік), біль у животі (19%, 0.74 явища на пацієнто-рік) та блювання (13% , 0.74 явища на пацієнто-рік)
У клінічних дослідженнях ювенільного ідіопатичного артриту було зареєстровано 4 випадки синдрому активації макрофагів.
У післяреєстраційний період були зареєстровані випадки запального захворювання кишечнику та увеїту у пацієнтів з ювенільним ідіопатичним поліартритом, які отримували лікування етанерцептом, включаючи дуже незначну кількість випадків, що свідчать про відновлення реакцій при повторному призначенні препарату (див. розділ "Особливі вказівки").
Небажані явища у пацієнтів дитячого віку з бляшковим псоріазом
У 48-тижневому дослідженні у 211 дітей віком від 4 до 17 років з дитячим бляшковим псоріазом зареєстровані небажані явища були аналогічними таким у попередніх дослідженнях у дорослих з бляшковим псоріазом.
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до етанерцепту або будь-якого іншого компонента препарату;
сепсис чи ризик виникнення сепсису;
активна інфекція, включаючи хронічні чи локалізовані інфекції;
період грудного вигодовування;
діти та підлітки віком до 12 років або з масою тіла менше 62.5 кг.
З обережністю: демієлінізуючі захворювання (розсіяний склероз), хронічна серцева недостатність (ХСН), імунодефіцитні стани, захворювання, що призводять до розвитку або активації інфекцій (цукровий діабет, гепатити), алкогольний гепатит середньотяжкої та тяжкої течії, вірусний гепатит нервової системи (неврит зорового нерва, поперечний мієліт).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вагітність
Вплив етанерцепту на наслідки вагітності було вивчено у двох спостережних когортних дослідженнях. У ході спостережного дослідження, присвяченого порівнянню результатів вагітності у жінок, які приймали етанерцепт у І триместрі, було зареєстровано підвищення частоти виникнення значних вроджених вад розвитку, ніж у групі пацієнтів, які не отримували етанерцепт або інші антагоністи ФНП. Типи значних вроджених вад відповідали виявленим у загальній популяції; будь-яких особливих варіантів таких ускладнень виявлено був. Зміни частоти спонтанних абортів, мертвонароджень або незначних вроджених вад розвитку відмічено не було. В іншому спостережному міжнародному реєстровому дослідженні, в якому порівнювали ризик виникнення небажаних наслідків вагітності у жінок, які отримували етанерцепт протягом перших 90 днів вагітності, та у жінок, які отримували терапію небіологічними препаратами, не було виявлено підвищення ризику виникнення значних вроджених вад розвитку. Дане дослідження також не виявило підвищення ризику виникнення незначних вроджених вад розвитку, передчасних пологів, народження мертвого плода або інфекцій протягом першого року життя для немовлят, народжених жінками, які отримували етанерцепт під час вагітності. Застосовувати препарат Ерелзі® під час вагітності можна лише за очевидної необхідності.
Етанерцепт проникає через плацентарний бар'єр і виявляється у сироватці крові немовлят, матері яких отримували терапію етанерцептом під час вагітності. Клінічне значення цього явища невідоме, однак у таких немовлят може збільшуватись ризик інфекції. Не рекомендується введення живих вакцин немовлятам протягом 16 тижнів після отримання останньою матір'ю дози етанерцепту.
Жінкам, здатним до дітонародження, слід рекомендувати використовувати відповідний спосіб контрацепції, щоб уникнути настання вагітності протягом терапії препаратом Ерелзі® та протягом 3 тижнів після її припинення.
Грудне годування
Етанерцепт проникає у грудне молоко після підшкірного введення. Оскільки імуноглобуліни, як і багато інших лікарських препаратів, можуть проникати у грудне молоко, слід або припинити грудне вигодовування, або припинити прийом препарату Ерелзі під час грудного вигодовування, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.
Репродуктивна функція
Доклінічні дані щодо перинатальної та постнатальної токсичності етанерцепту та впливу етанерцепту на фертильність та загальну репродуктивну здатність відсутні.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів із порушенням функції печінки не потрібно коригувати дозу.
З обережністю: алкогольний гепатит середньоважкої та тяжкої течії, вірусний гепатит С.
Застосування при порушеннях функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок не потрібно коригувати дозу.
Застосування у дітей
У дітей віком до 12 років і з масою тіла менше 62.5 кг застосування препарату протипоказане.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) не потрібно коригувати дозу або спосіб застосування.
Особливі вказівки
Після припинення лікування Ерелзі® симптоми захворювання можуть рецидивувати.
Інфекції
Пацієнти повинні обстежуватися на наявність інфекцій до початку застосування препарату Ерелзі®, під час лікування та після закінчення курсу терапії, зважаючи на середню тривалість Т1/2 етанерцепту, рівну приблизно 70 годин (7-300 годин).
При застосуванні препарату Ерелзі® повідомлялося про сепсис, туберкульоз, паразитарні інфекції (включаючи викликані найпростішими організмами) та тяжкі інфекції, в т.ч. опортуністичних, включаючи інвазивні грибкові інфекції, листериоз та легіонельоз (деякі з летальним кінцем), вірусні інфекції (включаючи викликані Herpes zoster). Найбільш часто реєстровані інвазивні грибкові інфекції були викликані Candida, Pneumocystis, Aspergillus та Histoplasma.
Неправильна діагностика перелічених інфекцій, особливо грибкових та інших опортуністичних інфекцій, призводила до запізнілого призначення необхідного лікування та, в деяких випадках, смерті. У багатьох випадках пацієнти отримували терапію іншими лікарськими засобами, зокрема. імунодепресантами. При обстеженні пацієнтів слід брати до уваги можливість розвитку у них опортуністичних інфекцій, наприклад ендемічних мікозів. Пацієнти, у яких нові інфекції розвиваються на фоні лікування препаратом Ерелзі, повинні перебувати під ретельним наглядом. Лікування препаратом Ерелзі слід перервати, якщо у пацієнта розвивається важка інфекція. Слід з обережністю призначати препарат Ерелзі® пацієнтам з частими або хронічними інфекціями в анамнезі або з супутніми захворюваннями, які можуть сприяти розвитку інфекцій (наприклад, тяжкий або погано контрольований цукровий діабет). Безпека та ефективність препарату Ерелзі у пацієнтів з хронічними інфекціями не оцінювалася. Слід бути обережними при застосуванні етанерцепту у літніх пацієнтів і звертати особливу увагу на розвиток інфекцій.
Туберкульоз
На тлі терапії етанерцептом повідомлялося про випадки активного туберкульозу, включаючи міліарний туберкульоз та туберкульоз позалегеневої локалізації. Серед пацієнтів з ревматоїдним артритом, очевидно, відзначається більш висока частота розвитку туберкульозної інфекції. Розвиток туберкульозу може бути пов'язаний із реактивацією латентної інфекції, а також з розвитком нової інфекції. До початку терапії усі пацієнти мають бути обстежені на наявність активного або латентного туберкульозу. Обстеження має включати детальне вивчення анамнезу щодо захворювання на туберкульоз або наявності контактів з туберкульозними пацієнтами та даних про попередню або поточну імуносупресивну терапію. У всіх пацієнтів повинні бути виконані необхідні скринінгові дослідження, що відповідають локальним вимогам, які обов'язково включають туберкуліновий шкірний тест і рентгенографію легень. Слід враховувати можливість помилково-негативного туберкулінового тесту, особливо у пацієнтів у тяжкому стані або у пацієнтів з порушеним імунітетом. Також необхідно враховувати можливість розвитку туберкульозу у пацієнтів, у яких до початку терапії препаратом Ерелзі не було виявлено ознак туберкульозної інфекції. Лікар повинен контролювати стан пацієнта щодо появи ознак туберкульозу, зокрема. у пацієнтів із спочатку негативними результатами тестів на наявність туберкульозної інфекції.
Не слід застосовувати препарат Ерелзі при наявності у пацієнта активного туберкульозу. У разі наявності неактивного туберкульозу перед початком терапії препаратом Ерелзі необхідно призначення стандартної протитуберкульозної терапії відповідно до локальних рекомендацій. У цьому випадку має бути ретельно проаналізовано співвідношення користі та ризику лікування препаратом Ерелзі.
Усі пацієнти повинні бути поінформовані про необхідність звернення до лікаря при появі на фоні лікування препаратом Ерелзі або після нього скарг або симптомів, характерних для туберкульозу (наприклад, завзятого кашлю, втрати маси тіла, субфебрилітету).
Активація вірусу гепатиту В
Повідомлялося про випадки активації вірусу гепатиту В у носіїв (в т.ч. у пацієнтів з позитивним результатом на анти-HBc та негативним HBsAg), які отримували інгібітори ФНПα, включаючи етанерцепт. Більшість цих випадків мала місце у пацієнтів, які одночасно отримують інші лікарські засоби, що пригнічують імунну систему, які також можуть сприяти реактивації вірусу гепатиту В. Перед застосуванням препарату Ерелзі® у пацієнтів, які входять до групи високого ризику захворювання на гепатит В, необхідно провести відповідний діагностичний пошук . Незважаючи на те, що зв'язок із застосуванням етанерцепту не доведено, слід дотримуватись особливої обережності при застосуванні препарату Ерелзі® у пацієнтів-носіїв вірусу гепатиту В. Необхідно проводити контроль стану пацієнтів на предмет ознак гепатиту В у період застосування етанерцепту та протягом декількох тижнів після закінчення лікування. При появі симптомів цього захворювання слід обговорити можливість проведення специфічної терапії.
Загострення гепатиту С
Зареєстровані випадки загострення гепатиту С у пацієнтів, які отримували терапію етанерцептом, проте причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату не доведений. Проте, слід бути обережним при застосуванні препарату Ерелзі® у пацієнтів з гепатитом С в анамнезі.
Алергічні реакції
Алергічні реакції часто супроводжують застосування етанерцепту. При будь-яких тяжких алергічних або анафілактичних реакціях слід негайно припинити лікування препаратом Ерелзі і розпочати відповідне лікування.
Імуносупресія
При терапії інгібіторами ФНПα, в т.ч. препаратом Ерелзі®, існує можливість пригнічення захисних механізмів організму людини проти інфекцій та злоякісних новоутворень, оскільки ФНП бере участь у процесах запалення та модулює клітинну імунну відповідь. Однак у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом на фоні лікування етанерцептом не було виявлено випадків пригнічення реакцій відстроченої гіперчутливості, зниження концентрації імуноглобуліну або зміни чисельності популяції клітин-ефекторів.
У дітей з ювенільним ідіопатичним артритом у поодиноких випадках розвивалася вітряна віспа та симптоми асептичного менінгіту, які дозволялися без ускладнень. Пацієнтам, які були в контакті з хворими на вітряну віспу, слід тимчасово припинити лікування препаратом Ерелзі® та призначити профілактичне лікування імуноглобуліном проти вірусу Varicella zoster.
Ефективність та безпека лікування препаратом Ерелзі® пацієнтів з імуносупресією не вивчали.
Злоякісні та лімфопроліферативні захворювання
У постмаркетинговому періоді (див. розділ "Побічна дія") були отримані звіти про різні злоякісні новоутворення (включаючи карциному молочної залози та легені, а також лімфому).
У ряді контрольованих клінічних досліджень лімфома частіше діагностувалася у пацієнтів, які приймають інгібітори ФНПα, ніж у пацієнтів, які їх не отримували. З іншого боку, ці випадки були рідкісними, а період спостереження за пацієнтами з групи плацебо був коротшим, ніж за пацієнтами, які отримують лікування інгібіторами ФНПα. Є повідомлення про розвиток лейкозу на фоні терапії інгібіторами ФНПα. Існує високий ризик виникнення лімфоми та лейкозу у пацієнтів з ревматоїдним артритом, тривалим захворюванням, що характеризується активним запаленням, що саме по собі ускладнює оцінку ризику. Подальший аналіз клінічних досліджень етанерцепту у пацієнтів з ревматоїдним артритом не підтвердив та не виключив підвищення ризику онкологічних захворювань на фоні застосування етанерцепту. Відповідно до сучасних даних не можна виключити можливий ризик розвитку лімфоми, лейкозу або інших злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримують інгібітори ФНПα.
Є повідомлення про розвиток злоякісних новоутворень (у половині випадків лімфом Ходжкіна та неходжкінським лімфом), частина яких мала летальний кінець, у дітей та підлітків, які отримували лікування інгібіторами ФНПα, в т.ч. етанерцептом. Більшість пацієнтів отримували супутню терапію імунодепресантами. В інших випадках були інші злоякісні новоутворення, включаючи рідкісні варіанти, пов'язані з імуносупресією. При застосуванні препарату необхідно враховувати ризик розвитку злоякісних новоутворень.
Рак шкіри
Меланома та рак шкіри, що не відноситься до меланоми (РКНМ), були зареєстровані у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами ФНПα, включаючи етанерцепт. Найчастіше РКНМ діагностують у пацієнтів із псоріазом. Було отримано повідомлення про розвиток карциноми Меркеля. Для всіх пацієнтів, що входять до групи ризику, рекомендується періодичне обстеження шкірних покривів.
Вироблення аутоімунних антитіл
Лікування препаратом Ерелзі може супроводжуватися утворенням аутоімунних антитіл (див. розділ "Побічна дія"). Ці антитіла не належать до нейтралізуючих і зазвичай швидко зникають. Не відмічено кореляції між утворенням антитіл та клінічною ефективністю препарату, а також частотою розвитку побічних реакцій.
Поодинокі випадки формування аутоантитіл у поєднанні з вовчаковоподібним синдромом або висипом, подібною до підгострої форми червоного вовчаку або дискоїдної формою червоного вовчака (дані клінічного обстеження та біопсії) відзначалися у пацієнтів, включаючи пацієнтів з ревматоїдним артритом з артритом.
Гематологічні реакції
Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку панцитопенії та дуже рідкісні випадки апластичної анемії, в т.ч. з летальним кінцем, у пацієнтів, які отримували етанерцепт. Слід виявити обережність при застосуванні препарату Ерелзі у пацієнтів із зазначенням захворювання крові в анамнезі. Всі пацієнти, їхні родичі/доглядальниці повинні бути поінформовані про те, що якщо у пацієнта під час лікування препаратом Ерелзі® розвиваються ознаки та симптоми, характерні для інфекції або гематологічних порушень (наприклад, тривала лихоманка, ангіна, синці, кровотеча, блідість), їм слід негайно звернутися за медичною допомогою. У таких пацієнтів рекомендується провести термінове обстеження, включаючи повний аналіз крові. При підтвердженні діагнозу гематологічного захворювання, лікування препаратом Ерелзі слід припинити.
Поразка ЦНС
Є рідкісні повідомлення про розвиток демієлінізуючих захворювань ЦНС у пацієнтів, які отримували терапію етанерцептом. Дуже рідко повідомлялося про розвиток периферичних демієлінізуючих поліневропатій (включаючи синдром Гійєна-Барре). Дослідження застосування препарату Ерелзі® у пацієнтів з розсіяним склерозом не проводилося, проте дослідження інших інгібіторів ФНП при цьому захворюванні показали можливість його загострення. Перед початком терапії препаратом Ерелзі® рекомендується ретельно оцінити співвідношення користі-ризику, неврологічний статус у пацієнтів з демієлінізуючими захворюваннями, в т.ч. нещодавно виникли, а також у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку демієлінізуючого захворювання.
ХСН
Слід бути обережними щодо призначення препарату Ерелзі® пацієнтам з ХСН. Повідомлялося про рідкісні (<0.1%) випадки розвитку ХСН, у т.ч. у пацієнтів без підтвердженого захворювання серцево-судинної системи. Деякі з пацієнтів були молодші за 50 років. Дані низки досліджень дозволяють припустити можливість погіршення перебігу ХСН у пацієнтів, які отримують етанерцепт.
Комбінована терапія
Комбінація етанерцепту та метотрексату не дала несподіваних результатів при дослідженні безпеки. Довгострокове вивчення продовжується. Дані щодо безпеки препарату Ерелзі®, який призначали у комбінації з метотрексатом, були схожими на такі при застосуванні препарату Ерелзі® та метотрексату окремо.
Довгострокова безпека застосування препарату Ерелзі у комбінації з іншими базовими протизапальними препаратами не досліджувалася.
Вивчення застосування препарату Ерелзі у комбінації з іншою системною терапією або фототерапією псоріазу не проводилося.
Гранулематоз Вегенера
Частота розвитку різного типу злоякісних пухлин позашкірної локалізації була значно вищою у пацієнтів з гранулематозом Вегенера, які отримували етанерцепт, ніж у контрольній групі. Тому препарат Ерелзі не рекомендується для лікування пацієнтів з гранулематозом Вегенера.
Алкогольний гепатит
Застосування етанерцепту на лікування алкогольного гепатиту не рекомендується.
Цукровий діабет
Повідомлялося про випадки гіпоглікемії на тлі терапії етанерцептом у пацієнтів, які приймають гіпоглікемічні препарати, що потребувало корекції їхньої дози.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Вивчення впливу на здатність керувати автомобілем та користуватися складною технікою при застосуванні препарату Ерелзі не проводилося. У зв'язку з цим керувати автомобілем або користуватися складною технікою слід обережно.
Передозування
При передозуванні препаратом Ерелзі пацієнту слід негайно повідомити про це лікаря або фармацевту.
Необхідно зберегти картонну упаковку препарату Ерелзі®, навіть якщо вона порожня, відповідно до вказівок лікаря.
Максимальна доза препарату Ерелзі не встановлена. У рамках клінічного дослідження здоровим добровольцям вводилася доза 60 мг/м2 одноразово, що не призвело до розвитку токсичності, що лімітує дозу. При лікуванні пацієнтів із ревматоїдним артритом не було зареєстровано випадків перевищення граничної токсичної дози. Найвища доза, введена внутрішньовенно, становила 32 мг/м2 з наступним підшкірним введенням 16 мг/м2 2 рази на тиждень. Специфічний антидот для препарату Ерелзі невідомий.
Лікарська взаємодія
Анакінра
На тлі комбінованої терапії етанерцептом та анакінрою спостерігалося значне підвищення частоти розвитку серйозних інфекцій та нейтропенії порівняно з пацієнтами, яким вводили лише етанерцепт або лише анакінру. Спільне застосування етанерцепту та анакінри не показало клінічної переваги, тому не рекомендується.
Абатацепт
Одночасне застосування абатацепту та етанерцепту супроводжувалося підвищенням частоти серйозних небажаних явищ. Ця комбінація лікарських препаратів не продемонструвала клінічних переваг, тому не рекомендується.
Сульфасалазін
У пацієнтів, яким на фоні лікування сульфасалазином вводили етанерцепт, описано значне зниження числа лейкоцитів порівняно з тими пацієнтами, які приймали лише етанерцепт або сульфасалазин. Слід бути обережними при одночасному призначенні етанерцепту і сульфасалазину.
Відсутність взаємодії
Не спостерігалося небажаної взаємодії при одночасному застосуванні етанерцепту з глюкокортикоїдами, саліцилатами (за винятком сульфасалазину), нестероїдних протизапальних засобів, анальгетиками або метотрексатом.
Метотрексат
Метотрексат не впливає на фармакокінетику етанерцепту. Вплив етанерцепту на фармакокінетику метотрексату у людини не вивчався.
Дігоксин
Не виявлено клінічно значущого впливу на фармакокінетику етанерцепту.
Варфарін
Не виявлено клінічно значущого впливу на фармакокінетику етанерцепту.
Вакцинація
Живі вакцини не слід вводити на фоні лікування етанерцептом. Немає даних про вторинну передачу інфекції через живу вакцину пацієнтам, які отримують етанерцепт.
Рекомендується, щоб до початку лікування етанерцептом діти та підлітки по можливості отримали всі необхідні щеплення відповідно до чинного національного календаря щеплень.
У більшості пацієнтів з псоріатичним артритом, які отримують етанерцепт, спостерігалося підвищення В-клітинної імунної відповіді на пневмококову полісахаридну вакцину, але титри в цілому були дещо нижчими, дворазове збільшення титрів спостерігалося у меншої кількості пацієнтів порівняно з пацієнтами, які не одержують етанерцепт.
Умови зберігання препарату Ерелзі
Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі від 2° до 8°С. Чи не заморожувати.
Термін придатності препарату Ерелзі®
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Написати відгук